Метаболическая гибкость — способность клеток эффективно переключаться между источниками энергии, такими как глюкоза и жир, обычно является отличительной чертой хорошего здоровья. Однако, когда раковые клетки приобретают такую же способность к адаптации, это становится их преимуществом в выживании, позволяя опухолям противостоять лечению.
Этот парадокс заставляет исследователей переосмыслить стратегии лечения рака и разработать новые подходы, которые одновременно воздействуют на опухоли по нескольким метаболическим направлениям.
Множественные источники энергии для рака
На протяжении почти столетия понимание метаболизма раковых клеток формировалось немецким биохимиком Отто Варбургом, который наблюдал, что раковые клетки потребляют большое количество глюкозы даже при избытке кислорода. «Эффект Варбурга» привёл учёных к убеждению, что опухоли используют в качестве топлива исключительно сахар, что послужило основой для разработки метаболических методов, направленных на истощение раковых клеток путём прекращения поставок глюкозы.
Однако модель Варбурга больше не отражает всей картины.
«Когда лечение блокирует один из каналов питания, например, препарат, воздействующий на глюкозу, раковые клетки просто переключаются на глутамин или жиры, чтобы выжить, — рассказал The Epoch Times Майкл Энвер, учёный-онколог и исследователь интегративной онкологии, специализирующийся на метаболических вмешательствах. — Это как выживальщик, который, когда вы прекращаете его снабжение пищей, начинает эффективно охотиться и добывать пропитание, чтобы избежать голода».
Новейшие исследования показывают, что многие виды рака гораздо более адаптивны, чем считалось ранее. Злокачественные опухоли используют любое доступное топливо для поддержания своего роста. При дефиците глюкозы они могут усиливать метаболизм глутамина (незаменимой аминокислоты) или переходить на жирные кислоты. Некоторые даже метаболизируют кетоны — топливо, которое организм вырабатывает во время голодания или кетогенной диеты. Эта метаболическая гибкость помогает объяснить, почему такие вмешательства, как строгое ограничение углеводов или кетогенная диета, иногда дают первые многообещающие результаты, но не дают долгосрочные результаты.
Исследование, опубликованное в журнале Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, показало, что метаболизм глутамина помогает раковым клеткам расти и ускользать от иммунной системы. Хотя лекарства могут блокировать этот путь, рак часто находит альтернативы.
«Метаболические выживальщики»
«Агрессивные виды рака, такие как глиобластома и трижды негативный рак молочной железы, являются настоящими метаболическими выживальщиками», — сказал Энвер.
Традиционные методы лечения, направленные на конкретный метаболический путь, часто неэффективны при лечении этих видов рака, поскольку они играют в «бей крота» с динамичной, адаптивной метаболической сетью, добавил он.
«Я работала в Национальном институте рака в отделе лекарственной устойчивости, — рассказала Мона Джавери, доктор биохимии и молекулярной биологии, изданию The Epoch Times. — Вся эта область была посвящена изучению того, почему клетки рака становятся устойчивыми к химиотерапии и другим методам лечения».
Сложность метаболического поведения раковых клеток поражает.
«Можно взять клетки из одной опухоли, и вы обнаружите, что разные версии этих клеток функционируют по-разному. Это ещё одна причина, по которой рак так сложен, ведь они не все одного вида», — отметила она.
Следовательно, любой единый подход к лечению неэффективен.
«У всех нас есть раковые клетки. Именно наша иммунная система сдерживает их. Нам нужен целый арсенал средств — это не может быть просто одна и та же химиотерапия и один и тот же режим», — добавила Джавери.
Будущее лечения рака
Учёные сейчас разрабатывают подходы, которые одновременно воздействуют на множество энергетических путей.
Например, вместо того чтобы блокировать только глюкозу, некоторые методы лечения подавляют метаболизм глюкозы и глутамина — двух основных источников энергии, от которых зависят многие опухоли. Ограничение способности раковых клеток переключаться между питательными веществами может повысить их уязвимость к лечению.
Лечение рака должно быть многогранным, направленным не только на генетические мутации, но и на базовую метаболическую функцию, поддерживающую развитие опухоли.
Систематический обзор, опубликованный в журнале Onco под руководством Энвере, показал, что методы лечения, направленные на метаболизм, включая такие природные соединения, как куркумин, берберин и высокие дозы витаминов C и D3, демонстрируют многообещающие результаты, нарушая энергетические пути рака и преодолевая резистентность к традиционным методам лечения. Сочетание этих подходов с химиотерапией, лучевой терапией и иммунотерапией обеспечивает персонализированный и малотоксичный подход к пациентам с трудно поддающимися лечению опухолями.
Все четыре метода многообещающие, но в настоящее время предпочитают внутривенный витамин C в высоких дозах (IVC) и берберин.
«IVC имеет наиболее чёткий трансляционный след сегодня, [и] берберин является наиболее перспективным для лечения опухолей, вызванных глутамином, после решения проблем с доставкой, — сказал Энвере. — Он плохо усваивается организмом и имеет побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта».
В следующем десятилетии Энвере предвидит переход от исключительно генетического подхода к раку к подходу, интегрирующему множество уровней данных, включая метаболизм. Он предлагает использовать метаболические вмешательства для сенсибилизации опухолей. Например, короткая кетогенная диета в сочетании с блокатором глутамина для «подготовки» опухолей к лучшему ответу на химиотерапию или иммунотерапию. Он добавил, что метаболически-таргетная терапия скоро займёт своё место в стандартной медицинской помощи.
«Мы находимся на переломном этапе трансляционного процесса. Доклинические данные убедительны и надёжны, и сейчас мы наблюдаем всё большее число многообещающих клинических исследований второй фазы, например, исследование с высокими дозами витамина С внутривенно при раке прямой кишки», — отметил Энвере.
Метаболический эксперимент одного пациента
Когда в конце 2024 года у Пита Сулака, мануального терапевта, диагностировали терминальную стадию рака головного мозга, врачи прогнозировали ему всего несколько месяцев жизни. Он не стал полагаться исключительно на традиционное лечение, а применил метаболический протокол, основанный на трёх ключевых принципах:
- Ограничение доступности глюкозы для раковых клеток.
- Поддержка функции митохондрий.
- Улучшение оксигенации и детоксикации.
В рамках этого протокола он придерживался терапевтической кетогенной диеты, которая стабилизировала уровень сахара в крови и снизила уровень инсулина.
«Цель была не только в том, чтобы лишить раковые клетки пищи, но и в укреплении здоровых клеток», — рассказал он The Epoch Times.
Он сосредоточился на изучении того, как потребление энергии клетками влияет на здоровье и на течение болезни.
Хотя его подход индивидуален и основан на отдельных примерах, он иллюстрирует более широкую концепцию: метаболические вмешательства могут влиять на способность рака адаптироваться и выживать.
В марте врачи объявили Сулаку о полной ремиссии.
Развитие метаболической гибкости
Вы не можете контролировать метаболизм рака, но вы можете усилить собственную метаболическую гибкость — состояние, которое поддерживает здоровые клетки в состоянии адаптации и устойчивости к дисфункциям, которые могут привести к раку. Метаболическая гибкость — это не только сжигание жира или глюкозы, но и то, насколько хорошо ваши митохондрии способны переключаться при изменении условий. Митохондрии, часто называемые «электростанциями» клетки, отвечают за преобразование различных видов топлива в энергию, позволяя организму переключаться между сжиганием жира или глюкозы по мере необходимости. Даже небольшие ежедневные привычки могут со временем кумулятивно повысить адаптивность. Когда митохондрии сильны, ваш организм лучше подготовлен к преодолению метаболических проблем, таких как болезни.
Регулярные физические упражнения — один из самых эффективных способов повысить эту адаптивность. Как аэробные тренировки, так и силовые нагрузки стимулируют создание новых, более эффективных митохондрий, улучшая то, как клетки используют и хранят энергию. Даже простые привычки, такие как быстрые прогулки после еды или короткие всплески интенсивной активности, могут помочь.
Разнообразие рациона также играет ключевую роль. Постоянное употребление в пищу продуктов с одинаковым балансом макронутриентов может сделать метаболизм жёстким, в то время как чередование периодов потребления богатой углеводами и жирами пищи — через ограниченное по времени питание, дни с низким содержанием углеводов или периодическое голодание — способствует сохранению метаболической гибкости клеток. Большинству людей не нужны экстремальные диеты. Речь идёт о том, чтобы тренировать метаболизм справляться как с изобилием, так и с дефицитом.
Качество продуктов также имеет значение.
«Неправильное питание может играть роль в создании благоприятной для опухолей среды, подвергая клетки стрессу и повышая вероятность их злокачественного перерождения», — сказала Джавери.
Постоянно высокий уровень сахара в крови и хроническое воспаление, вызванное употреблением ультрапереработанных продуктов и рафинированного сахара, могут повреждать митохондрии и способствовать той же метаболической негибкости, которая способствует развитию рака.
«С таким большим количеством обработанных продуктов мы, вероятно, создаём то, что мы называем опухолевой микросредой, — сказала она. — Ожирение также связано с раком — оно способствует воспалению и выбросу цитокинов, которые создают проопухолевые условия».
Роль человеческих связей в метаболическом здоровье
Метаболическое здоровье — это не только питание и физические упражнения. Джавери сослалась на исследование 2016 года, опубликованное в журнале Social Cognitive and Affective Neuroscience, которое показало, что, когда собакам предоставлялся выбор между едой и похвалой, активность мозга увеличивалась в процессе вознаграждения.
Она считает, что социальное взаимодействие и позитивная поддержка оптимизируют внутреннюю среду организма, способствуя здоровью клеток.
Хотя это может показаться далёким от метаболизма, социальные связи влияют на гормоны, воспаление и даже митохондриальную сигнализацию.
Так же, как нашим клеткам нужна гибкость для процветания, наши тела зависят от человеческих связей для сохранения устойчивости, напоминая, что здоровье работает как на молекулярном, так и на социальном уровнях.
«Существуют негласные молекулярные взаимодействия, которые происходят, когда мы объединяемся. Когда люди объединяются, это помогает им выживать», — отметила Джавери.
Развитие метаболической гибкости посредством движения, питания и связей, по сути, обеспечивает вашим клеткам будущее, делая их менее уязвимыми к метаболическому хаосу, который используют раковые клетки.
«Я — живое доказательство того, что, изменяя метаболическую среду организма, удаляя топливо, необходимое для процветания рака, и восстанавливая то, что поддерживает здоровье, исцеление становится возможным», — сказал Сулак.
Вы не можете контролировать метаболизм рака, но вы можете оптимизировать свой собственный.
__________
Чтобы оперативно и удобно получать все наши публикации, подпишитесь на канал Epoch Times Russia в Telegram
